進(jìn)口藥品注冊申請中證明性文件的準(zhǔn)備

“證明性文件”是藥品申報(bào)資料項(xiàng)目中最重要的一份文件，是申請人所提供的證明這個(gè)藥品及該申請符合有關(guān)法規(guī)的文件。同時(shí)，它也是SFDA受理中心形式審查的重要內(nèi)容。一旦證明性文件有任何差錯(cuò)或是有不一致的地方，SFDA都會(huì)拒絕接受該申請。而由于證明性文件的修改或是重新出具，都需要境外制藥廠商甚至是當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門辦理，有時(shí)更是需要進(jìn)行公證和中國使領(lǐng)館的認(rèn)證，因此重新辦理往往需要很長時(shí)間。由此可知，注冊人員必須慎重對待此項(xiàng)文件，在申請遞交之前就要確保這份文件的正確性，否則接到補(bǔ)正通知后再次辦理就會(huì)耽誤申請遞交的時(shí)間。在本文中，筆者對于進(jìn)口藥品注冊申請中的證明性文件進(jìn)行簡單的介紹，希望能夠?qū)倧氖略擃I(lǐng)域的人員有所幫助。

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（28號令），對于進(jìn)口藥品，證明性文件包括：

1. 生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

2. 由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。

3. 申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。

下面針對各種不同申請對證明性文件做更為詳細(xì)的解釋說明：

1. 進(jìn)口藥品注冊申請

進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。對于上面提到的文件1，申請人通常會(huì)提供CPP（Certificate of Pharmaceutical Product）證書，這份證書可以同時(shí)證明該藥品在國外已經(jīng)批準(zhǔn)上市銷售以及生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，而且一般國家出具的CPP證書都符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式，這樣也就不需要經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館的認(rèn)證。因此，是目前進(jìn)口注冊申請中最為申請人經(jīng)常使用的一份文件。但申請人也可以提供其他同等的文件，只要是當(dāng)?shù)氐乃幤饭芾頇C(jī)構(gòu)出具的能夠證明申請藥品已經(jīng)批準(zhǔn)上市銷售，并且該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范就是符合受理?xiàng)l件的，比如“自由銷售證書”+“GMP證書”就能夠作出如此的證明，只是根據(jù)規(guī)定，這兩份文件需要進(jìn)行公證和認(rèn)證。此外，還有其它形式的能做出同等證明的文件，但實(shí)際中比較少見。注冊人員在使用這些文件時(shí)最好事先咨詢SFDA受理中心，以證明這些文件的適用性。

以上講的是進(jìn)口制劑的該項(xiàng)文件的要求，對于進(jìn)口原料藥，因?yàn)橛衅涮厥庑?，所以還需特別說明。法規(guī)中規(guī)定原料藥可提供：①生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許該原料藥上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，也明確可提供②歐洲藥典適用性證明文件（CEP，Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia）與附件，或者③該原料藥主控系統(tǒng)文件（DMF，Drug Master File）的文件號以及采用該原料藥的制劑已在國外獲準(zhǔn)上市的證明文件及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。因此可見，其中的文件①和制劑中描述相同，但增加了可供選擇的文件②和文件③。究其原因，是因?yàn)楦鲊鴮υ纤幍墓芾碛兴煌?，比如有些國家是?span style="font-family:Arial;">DMF備案的形式管理原料藥，因此藥監(jiān)部門不能出具原料藥的上市證明。但韓國、印度等國家的藥監(jiān)部門也能像對待制劑一樣出具CPP證書，因此法規(guī)中對于原料藥的證明性文件提供了多種選擇。

證明性文件中的文件2是有關(guān)證明境外制藥廠商和國內(nèi)代理人關(guān)系的文件。如果境外制藥廠商在國內(nèi)有常駐代表機(jī)構(gòu)，那么提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件即可；但一般都是境外廠商委托國內(nèi)的代理公司負(fù)責(zé)該注冊申請事務(wù)，此情況下就需提供能證明這種委托關(guān)系以及國內(nèi)代理公司資質(zhì)的文件。需要注意的是，注冊委托書需要進(jìn)行公證，以證實(shí)其真實(shí)性。

最后一份證明性文件是專利不侵權(quán)聲明。由于藥品有大量的有關(guān)專利。SFDA不可能對所有的申請藥品進(jìn)行專利方面的審查，為了避免涉嫌其中，故要求申請人提供一份其提出的申請不侵犯其它方專利的聲明。這份聲明簽字原件即可。

2. 國際多中心臨床試驗(yàn)申請

對于國際多中心臨床試驗(yàn)的申請，因?yàn)橐话闵婕暗乃幤范际翘幱谂R床開發(fā)階段的創(chuàng)新藥，尚未在任何國家批準(zhǔn)上市，因此法規(guī)中規(guī)定可以不提供上市證明，但應(yīng)提供其臨床試驗(yàn)用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明，即GMP符合性聲明。另外，對于“授權(quán)信”和“專利不侵權(quán)聲明”，其要求和進(jìn)口藥品注冊申請一致。

3. 補(bǔ)充申請

補(bǔ)充申請是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊申請。因此，此類申請中的藥品已經(jīng)獲得了SFDA的批準(zhǔn)，這與以上提及的申請情況不同，其證明性文件也會(huì)有所不同?？偟膩碚f，產(chǎn)品的上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明不必再提供，但應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書。尤其是對于變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱的補(bǔ)充申請，必須提供所要求的變更證明文件。但對于其他類型的補(bǔ)充申請，如果生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)確實(shí)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明，該說明簽字原件即可。比如根據(jù)《中國藥典》修改進(jìn)口藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這項(xiàng)變更因?yàn)榫惩庵扑帍S商不需在本國提出申請，也就無法提供境外批準(zhǔn)的證明文件，因此在報(bào)SFDA時(shí)僅提供一份說明就能夠被受理。

另外，還應(yīng)提供代理授權(quán)信，但專利聲明不需提供。

4. 再注冊申請

再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。進(jìn)口藥品注冊證的有效期為5年，有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請?jiān)僮浴τ谠僮陨暾埖淖C明性文件，申請人需提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，該文件的要求同一項(xiàng)新的進(jìn)口藥品注冊申請一致。另外，代理授權(quán)信需提供，但專利不侵權(quán)聲明不需再提供。如果再注冊申請中附加補(bǔ)充申請，則應(yīng)另按補(bǔ)充申請的要求提供有關(guān)的證明性文件及公證文書。

以上根據(jù)進(jìn)口藥品所常遞交的申請類型，對有關(guān)的證明性文件進(jìn)行了簡單的介紹。由于有些國家藥監(jiān)部門的管理制度不同，所以提供的證明性文件可能也會(huì)不同，這種情況下務(wù)必在遞交前得到SFDA受理中心的認(rèn)可，以免遞交時(shí)被受理中心查出不合格而耽誤時(shí)間。總之，證明性文件是非常重要的文件，在開始準(zhǔn)備遞交一份申請之初，就應(yīng)該和境外申辦方確認(rèn)他們能提供何種證明性文件，并且由于申請表和各個(gè)證明性文件之間必須保持一致，所以要反復(fù)核對，確保一次性遞交成功。