藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更CDE審評(píng)

—基本原則

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更審評(píng)基本原則

1. 變更后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)控水平原則上應(yīng)不低于國(guó)內(nèi)同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及現(xiàn)行版USP，BP/EP，JP同品種標(biāo)準(zhǔn)。以及目前技術(shù)審評(píng)中對(duì)該品種的技術(shù)要求。

2. 標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)有充分依據(jù)。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)變更合理性進(jìn)行評(píng)價(jià)。一般接受并鼓勵(lì)提高標(biāo)準(zhǔn)。如在現(xiàn)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加檢測(cè)項(xiàng)目，嚴(yán)格限度范圍，或提高方法的專(zhuān)屬性等。

3. 如果國(guó)內(nèi)外藥典同品種標(biāo)準(zhǔn)要求已經(jīng)提高，仍修訂未較低要求的藥典方法（特別是某些關(guān)鍵項(xiàng)目，如有關(guān)物質(zhì)，溶出度等），可按不批準(zhǔn)處理

4. 原則上不同意放寬標(biāo)準(zhǔn)要求，如放寬注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)限度，或變更后的測(cè)定方法降低了方法的精密度，準(zhǔn)確度或?qū)傩缘惹闆r。如提供的依據(jù)不充分或研究工作不深入，可不予批準(zhǔn)。

5. 關(guān)鍵項(xiàng)目（如有關(guān)物質(zhì)，殘留溶劑，溶出度，釋放度等）的方法和限度無(wú)明顯提高時(shí)，一般不予批準(zhǔn)。

1. 方法學(xué)研究與驗(yàn)證

變更后（或新增）分析方法學(xué)研究與驗(yàn)證應(yīng)符合《化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》等的基本要求。

1) 變更后分析方法的檢測(cè)能力，如專(zhuān)屬性、靈敏度等應(yīng)優(yōu)于原檢測(cè)方法，并提供相關(guān)對(duì)比研究的支持性數(shù)據(jù)。對(duì)于專(zhuān)屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度等不如變更前的，一般不予批準(zhǔn)。

2) 新增項(xiàng)目分析方法如檢測(cè)能力不如注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)藥典以及現(xiàn)行版ICH成員國(guó)藥典同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法時(shí)，一般也不予批準(zhǔn)。

3) 變更前后分析方法對(duì)同三批樣品檢測(cè)結(jié)果如有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，要進(jìn)行科學(xué)分析，說(shuō)明新方法對(duì)相應(yīng)檢測(cè)的適應(yīng)性及優(yōu)勢(shì)。步入變更前時(shí)，一般不予批準(zhǔn)。

4) 方法學(xué)研究與驗(yàn)證缺失上述內(nèi)容（之一）時(shí)，一般不予批準(zhǔn)。

2. 標(biāo)準(zhǔn)限度變更的研究與依據(jù)

1) 分析方法不同于同品種法定標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)方法，且限度不充分時(shí)，可以要求補(bǔ)充或不予批準(zhǔn)。

2) 有關(guān)物質(zhì)分析方法變更，如產(chǎn)品含有超過(guò)指導(dǎo)原則鑒定限度，但未與原研產(chǎn)品進(jìn)行雜志譜對(duì)比時(shí)，一般不予批準(zhǔn)。

3) 與原研產(chǎn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)對(duì)比研究中，對(duì)含有超出指導(dǎo)原則中鑒定限但原研產(chǎn)品中不含有（或未超過(guò)鑒定限）的雜質(zhì)，需要進(jìn)行進(jìn)一步的定性或安全性的研究或論證，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定限度要求，否則可按不批準(zhǔn)處理。

3. 標(biāo)準(zhǔn)變更對(duì)產(chǎn)品有效期的影響

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)變更情況評(píng)估對(duì)產(chǎn)品有效期確定可能產(chǎn)生的影響，對(duì)缺失上述研究?jī)?nèi)容的，可根據(jù)具體情況要求補(bǔ)充提供，或在批件中要求進(jìn)行后續(xù)研究。

最終審評(píng)建議

原則上處理建議為批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)，控制發(fā)補(bǔ)。